Hamid Karzaj se je rodil leta 1955 v vplivni, ugledni paštunski rojalistični družini. Njegov oče Abdul Ahad Karzaj je bil ugledni in vplivni plemenski poglavar, ki pa je bil tudi močno vključen v javno delovanje v državni službi. Dolgo je bil afganistanski senator. Ko je nekdanja Sovjetska zveza zasedla Afganistan, se je Hamid Karzaj pridružil bojevnikom proti tujim okupatorjem. Za nekaj časa je moral zapustiti domovino, zato je dalj časa živel v Ameriki, kjer je v lasti njegove rodbine nekaj velikih restavracij v Chicagu, San Franciscu, Bostonu in Baltimoru. V Ameriki je zbiral tudi denar za boj proti okupatorjem, novačil prostovoljce in si ustvarjal politične prijatelje. Ameriko je zelo dobro spoznal, saj med drugim tekoče govori angleško.