Depresijo najpogosteje zdravijo z antidepresivi. To so zdravila, ki uravnavajo porušeno kemično ravnovesje v možganih. Obstaja več različnih skupin antidepresivov, ki delujejo na različne prenašalce impulzov v možganih in na različna prijemališča. Število antidepresivov vse bolj narašča, razlaga doc. Kores Plesničar, zato je tudi izbira antidepresiva za zdravljenje posameznega bolnika vse težja. Najti optimalen antidepresiv za posameznega bolnika je pravzaprav umetnost. "Pri izbiri antidepresiva upoštevamo predhodni odziv na zdravljenje, neželene učinke, morebitna sočasna obolenja, součinkovanja z drugimi zdravili, bolnikove želje in ceno. V praksi družinske medicine so še vedno prva izbira antidepresivi, ki delujejo samo na serotoninski sistem, psihiatri, ki imajo opraviti predvsem s hujšimi in bolj zapletenimi oblikami depresije, pa uporabljajo tudi antidepresive iz drugih razredov (tiste, ki delujejo na noradrenergični in serotoninski sistem, tiste, ki delujejo samo na noradrenergični sistem in podobno). Na začetku zdravljenja, še preden začnejo antidepresivi učinkovati, lahko uporabimo pomirjevala in uspavala, vendar le za kratek čas, največ štiri tedne, ker lahko po daljšem jemanju povzročijo odvisnost. Uporabljamo tudi druga zdravila, kot so zdravila za zdravljenje psihoze, za uravnavanje razpoloženja in druga, vendar le v posebnih primerih in pri zdravljenju zelo hudih in težko ozdravljivih depresij."