Enainpetdesetletni John Nicodemus Turturro je odraščal v italijansko-ameriški katoliški družini v Brooklynu. V osnovni šoli, ki jo je obiskoval, je bilo 90 odstotkov otrok iz črnskih družin, prav tako številni njegovi prijatelji. Turturro je diplomiral na dramski šoli na Yalu, filmski debi je doživel leta 1980 v mojstrovini režiserja Martina Scorseseja Pobesneli bik. Ko ga je Spike Lee videl v filmu Five Corners, ga je leta 1989 povabil k sodelovanju v Do the Right Thing, ki govori o življenju v črnski četrti. S tem režiserjem je Turturro spletel nerazdružljivo prijateljsko in poslovno vez, igral je še v mnogo njegovih filmih, med drugim tudi v Vročici džungle in Sovraži me. Druga režiserja, s katerima najpogosteje sodeluje, sta brata Ethan in Joel Cohen, prva skupna uspešnica, Millerjevo križišče, je nastala leta 1990, nato pa je sledil niz komičnih dram: Barton Fink, Veliki Lebowski in Kdo je tu nor. Igral je tudi v dramah Brez strahu, 13 pogovorov o eni stvari in trilerju Dobri pastir, ki ga je režiral Robert De Niro. Turturro se je v vlogi režiserja preizkusil trikrat, v filmu Mac, drami Illuminata, ki ga je tudi produciral, in v muzikalu Ljubezen in cigarete, za katerega je napisal tudi scenarij. Marsikomu se je prikupil v televizijski nadaljevanki Monk, v kateri je v sezoni 2004/05 igral brata tega lucidnega detektiva.